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terça-feira, setembro 20, 2022
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A terapia com células NK CD19 CAR atinge uma taxa de resposta de 73% em pacientes com leucemia e linfoma

A terapia celular desenvolvida pelo MD Anderson não resulta em toxicidade importante no estudo de Fase I/IIa para cânceres hematológicos recidivantes e refratários

De acordo com os resultados de um estudo de Fase I/IIa no MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas , o tratamento com a terapia de células assassinas naturais (NK) do receptor de antígeno quimérico derivado do sangue do cordão umbilical (CAR) visando CD19 resultou em respostas clínicas na maioria dos casos. pacientes com linfoma não Hodgkin (LNH) recidivante ou refratário e leucemia linfocítica crônica (LLC), sem grandes toxicidades observadas.

Os resultados do estudo foram publicados hoje no New England Journal of Medicine . Dos 11 pacientes que participaram do estudo, oito (73%) responderam à terapia e sete deles obtiveram resposta completa, o que significa que não apresentavam mais evidências da doença em um acompanhamento médio de 13,8 meses. A terapia pós-remissão foi administrada a cinco dos pacientes que responderam. Nenhum paciente apresentou síndrome de liberação de citocinas ou neurotoxicidade.

As respostas à terapia com células CD19 CAR NK foram evidentes dentro de um mês após a infusão e a persistência dessas células foi confirmada até um ano após a infusão.

“Estamos encorajados pelos resultados do ensaio clínico, que lançará mais estudos clínicos para investigar as células CAR NK derivadas do sangue do cordão umbilical como uma potencial opção de tratamento para pacientes em necessidade”, disse a autora correspondente Katy Rezvani, MD, Ph.D. . , professor de Transplante de Células-Tronco e Terapia Celular .

Rezvani liderou o desenvolvimento da plataforma CAR NK do MD Anderson com o apoio da plataforma de terapia celular adotiva (ACT) ,  Chronic Lymphocytic Leukemia Moon Shot ®  e  B-Cell Lymphoma Moon Shot ® , tudo parte do  Moon Shots Program ® da instituição , um programa colaborativo esforço para desenvolver rapidamente descobertas científicas em avanços clínicos significativos que salvam a vida dos pacientes.

As células CAR NK são alogênicas, o que significa que as células são retiradas de um doador saudável não relacionado, e não do próprio paciente. Assim, as células CAR NK têm o potencial de serem fabricadas antecipadamente e armazenadas para uso imediato. Em contraste, as células T CAR atualmente disponíveis comercialmente exigem o uso de células T geneticamente modificadas do próprio paciente, criadas por meio de um processo de fabricação de várias semanas.

No MD Anderson, as células NK são isoladas de sangue do cordão umbilical doado e geneticamente modificadas para expressar o CAR desejado, que reconhece alvos específicos do câncer. As células CAR NK também são ‘blindadas’ com IL-15, uma molécula de sinalização imunológica projetada para aumentar a proliferação e a sobrevivência das células. As células CD19 CAR NK usadas neste estudo foram projetadas para direcionar malignidades de células B.

No ensaio clínico, 11 pacientes receberam uma dose única de células CD19 CAR NK derivadas do sangue do cordão umbilical, administradas em um dos três níveis de dose. Cinco pacientes tinham LLC e seis tinham LNH. Todos os pacientes foram tratados com um mínimo de três e um máximo de 11 linhas de terapia prévia. Os primeiros nove pacientes tratados receberam células CD19 CAR NK que foram parcialmente compatíveis de acordo com o tipo de antígeno leucocitário humano (HLA) do indivíduo, mas o protocolo permitiu que os dois pacientes finais fossem tratados sem correspondência HLA.

Os efeitos colaterais experimentados pelos participantes foram principalmente relacionados à quimioterapia condicionante dada antes da infusão de células e foram resolvidos dentro de uma a duas semanas, disse Rezvani. Nenhum paciente necessitou de internação em unidade de terapia intensiva para tratamento dos efeitos colaterais do tratamento.

“Devido à natureza da terapia, conseguimos administrá-la em ambulatório”, disse Rezvani. “Estamos ansiosos para aproveitar esses resultados em ensaios multicêntricos maiores enquanto trabalhamos com a Takeda para tornar essa terapia disponível de forma mais ampla”.

A plataforma de terapia celular CAR NK do MD Anderson foi licenciada para a Takeda Pharmaceutical Company Limited em 2019 . Como parte do contrato de licença e contrato de pesquisa, a Takeda tem direitos exclusivos para desenvolver e comercializar até quatro programas CAR NK, incluindo a terapia de células CAR NK CD19 (TAK-007) e CAR NK direcionado ao antígeno de maturação de células B (BCMA) células.

Com o apoio contínuo da plataforma ACT, do Departamento de Linfoma e Mieloma e da divisão Therapeutics Discovery do MD Anderson , Takeda e MD Anderson estão colaborando para iniciar um ensaio clínico fundamental para a terapia com células NK CD19 CAR TAK-007 em 2021. MD Anderson implementará um  Plano Institucional de Gerenciamento e Monitoramento de Conflitos de Interesse  para esta pesquisa.

Além do Programa Moon Shots do MD Anderson, esta pesquisa foi apoiada pelos Institutos Nacionais de Saúde (R01CA211044-01, P01CA148600-03, P50CA100632-156 e CA016672).

Os autores colaboradores do MD Anderson incluem: Enli Liu, MD, David Marin, MD, Pinaki Banerjee, Ph.D., Rafet Basar, MD, Lucila Nassif Kerbauy, MD, Bethany Overman, Mecit Kaplan, Vandana Nandivada, Indresh Kaur, Ph.D ., Ana Nunez Cortes, MD, May Daher, MD, Chitra Hosing, MD, Partow Kebriaei, MD, Rohtesh Mehta, MD, Yago Nieto, MD, Ph.D., Richard Champlin, MD, and Elizabeth Shpall, MD, todos de Transplante de Células-Tronco e Terapia Celular; Homer Macapinlac, MD, de Medicina Nuclear; Philip Thompson, William Wierda, MD, Ph.D., e Michael Keating, MD, todos de Leucemia; Peter Thall, Ph.D., de Bioestatística; Kai Cao, MD, de Medicina Laboratorial; Evan Cohen, Ph.D., de Hematopatologia; e Sattva Neelapu, MD, e Michael Wang, MD, ambos de Linfoma e Mieloma.aqui .

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