Um microbioma intestinal alterado é uma causa inesperada de febre que aflige muitos pacientes submetidos à quimioterapia, de acordo com cientistas que também descobriram que a falta de apetite durante o tratamento do câncer pode desencadear as forças biológicas que também podem aumentar adversamente a temperatura corporal.
O efeito dominó que leva a febres perigosas em pacientes com câncer é impulsionado pela perda de glóbulos brancos que combatem infecções , uma condição chamada neutropenia. A quimioterapia reduz os neutrófilos do sangue – glóbulos brancos e componentes-chave do sistema imunológico – resultando em febre em alguns, mas não em todos, os pacientes com câncer. A nova pesquisa destaca o papel do microbioma intestinal e como ele pode promover febre neutropênica.
Um grupo interdisciplinar de pesquisadores do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas, em Houston, descobriu evidências intrigantes que demonstram que um aumento em uma espécie específica de bactéria prejudicial pode sobrecarregar o intestino entre as pessoas que recebem quimioterapia. A pesquisa acrescenta uma nova e tentadora dimensão de compreensão ao papel do microbioma intestinal entre os pacientes submetidos a uma das formas mais amplamente administradas de tratamento do câncer.
“Nem todos os pacientes com câncer e neutropenia grave desenvolvem febre [mas] o microbioma fecal pode desempenhar um papel” na complicação do progresso dos pacientes, relata o Dr. Zaker Schwabkey, do departamento de medicina genômica do MD Anderson.
Como principal autor de uma nova análise sobre neutropenia e febre em pacientes com câncer, Schwabkey e seus colegas destacam algumas maneiras pelas quais os micróbios intestinais nocivos podem aumentar como consequência da quimioterapia.
Preocupações sobre neutropenia e febre são importantes porque estima-se que metade das pessoas com câncer que estão recebendo quimioterapia desenvolvem algum grau de neutropenia. Para pacientes em tratamento para leucemia, é um efeito colateral comum, de acordo com a American Cancer Society.
A Infectious Diseases Society of America define febre em pacientes neutropênicos como uma temperatura oral única de 101 graus Fahrenheit, que é cerca de 38,3 C; ou, uma temperatura de 100,4 graus Fahrenheit (38,0 C) sustentada por um período de uma hora. A febre neutropênica em qualquer pessoa em tratamento contra o câncer é considerada uma emergência porque esses pacientes são imunossuprimidos e a infecção subjacente pode se transformar em sepse com risco de vida.
Os oncologistas também ressaltam que os pacientes que desenvolvem neutropenia correm um risco elevado de desenvolver infecções graves e fatais que são mais difíceis de combater. A vulnerabilidade à infecção pode ser atribuída diretamente a não ter uma população suficiente de neutrófilos de combate à infecção para matar organismos causadores de infecção invasiva.
A pesquisa do MD Anderson investigou como a quimioterapia citotóxica pode ajudar a aumentar certos metabólitos intestinais, aumentar o nível de bactérias deletérias e diminuir o revestimento mucoso protetor dos intestinos.
Voltando-se para um modelo animal em laboratório, a equipe descobriu que, quando transferiram a microbiota intestinal de 119 pacientes com câncer que desenvolveram febre neutropênica para camundongos irradiados, alguns dos animais inevitavelmente desenvolveram febre também.
O que a equipe descobriu ao analisar a microbiota intestinal dos camundongos foi um excesso de bactérias Akkermansia que degradam a mucina, a mesma bactéria nos pacientes com febre neutropênica. O estudo de amostras fecais confirmou que Akkermansia muciniphila se replica prolificamente na ausência de neutrófilos suficientes e está ligada à febre subseqüente. As bactérias também são dignas de nota porque degradam a mucina, o que significa que destroem ativamente a camada protetora de mucina dos intestinos.
Um total de 63 pacientes – 53% – desenvolveu febre e seu microbioma fecal exibiu acúmulo aumentado de Akkermansia muciniphila, a mesma espécie que cresceu excessivamente nos camundongos.
Reportando na Science Translational Medicine , Schwabkey e colaboradores também estudaram animais que não receberam transplantes da microbiota intestinal dos pacientes. Esses camundongos, assim como seus equivalentes que receberam microbiota intestinal humana , foram irradiados e tratados com quimioterapia. Mas esse segundo grupo de animais também teve sua ingestão alimentar reduzida, o que resultou no comprometimento da barreira intestinal e, surpreendentemente, levou ao crescimento excessivo da bactéria A. muciniphila.
Curiosamente, a equipe descobriu que o supercrescimento bacteriano pode ser contornado com a administração de propionato. Este popular aditivo alimentar é capaz de prevenir a formação de fungos. Como aditivo, o propionato é encontrado em uma ampla gama de produtos, desde produtos de panificação até bebidas energéticas. O propionato também desencoraja o crescimento bacteriano , o que o torna ideal para prevenir o crescimento de Akkermansia muciniphila.
Nos camundongos, direcionar o crescimento bacteriano A. muciniphila com propionato ou um antibiótico ajudou a preservar a camada de muco intestinal e reduziu a inflamação e a febre. Essas intervenções sugerem possíveis estratégias preventivas e terapêuticas contra a febre neutropênica em pacientes com câncer, concluiu a equipe.
“Tratar camundongos irradiados com propionato ou um antibiótico visando A. muciniphila preservou a camada de muco, suprimiu a translocação da flagelina, reduziu as citocinas inflamatórias no cólon e melhorou a termorregulação”, observou Schwabkey. “Esses resultados sugerem que a dieta, os metabólitos e o muco colônico ligam o microbioma à febre neutropênica e podem orientar futuras estratégias preventivas baseadas no microbioma”.
