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terça-feira, setembro 20, 2022
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Estudo da Cleveland Clinic vincula o microbioma intestinal e o câncer de próstata agressivo – Prostate Cancer Foundation

Pesquisadores da Cleveland Clinic mostraram pela primeira vez que as moléculas associadas à dieta no intestino estão associadas ao câncer de próstata agressivo, sugerindo que intervenções dietéticas podem ajudar a reduzir o risco. Os resultados do estudo foram publicados na revista Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention.
Embora mais pesquisas sejam necessárias, o principal autor do estudo, Nima Sharifi, MD, diz que as descobertas da análise da equipe de quase 700 pacientes podem ter implicações clínicas para diagnosticar e prevenir o câncer de próstata letal.

“Descobrimos que homens com níveis mais altos de certas moléculas relacionadas à dieta são mais propensos a desenvolver câncer de próstata agressivo”, disse o Dr. Sharifi, diretor do Centro de Pesquisa de Malignidades Geniturinárias da Cleveland Clinic. “À medida que continuamos nossa pesquisa nessa área, nossa esperança é que um dia essas moléculas possam ser usadas como biomarcadores precoces de câncer de próstata e ajudar a identificar pacientes que podem modificar seu risco de doença fazendo mudanças na dieta e no estilo de vida”.

Neste estudo, o Dr. Sharifi e seus colaboradores – incluindo Stanley Hazen, M.D., Ph.D., e Eric Klein, M.D.  – analisaram dados de pacientes previamente inscritos no Câncer de Próstata, Pulmão, Colorretal e Ovário (PLCO) do Instituto Nacional do Câncer Julgamento de triagem.

Eles estudaram os níveis basais de certos nutrientes e metabólitos da dieta (subprodutos produzidos quando uma substância é decomposta no intestino) encontrados no soro sanguíneo dos pacientes antes do diagnóstico de câncer de próstata. Eles compararam os níveis séricos entre pacientes saudáveis ​​e aqueles que mais tarde receberam um diagnóstico de câncer de próstata e morreram da doença.

Os pesquisadores descobriram que homens com níveis elevados de um metabólito chamado fenilacetilglutamina (PAGln) tinham aproximadamente duas ou três vezes mais chances de serem diagnosticados com câncer de próstata letal. Este metabólito é produzido quando micróbios no intestino quebram a fenilalanina, um aminoácido encontrado em muitas fontes de proteína de origem vegetal e animal, como carne, feijão e soja.
Além do PAGln, os pesquisadores também descobriram que níveis elevados de dois nutrientes abundantes em produtos de origem animal, incluindo carne vermelha, gema de ovo e laticínios com alto teor de gordura, chamados colina e betaína, também estavam associados ao aumento do risco de câncer de próstata agressivo.

Embora esses nutrientes e metabólitos intestinais tenham sido estudados anteriormente em doenças cardíacas e derrames, esta é a primeira vez que os metabólitos do microbioma intestinal foram estudados clinicamente em relação aos resultados do câncer de próstata.
Dr. Hazen foi o primeiro a identificar a associação do PAGln com o aumento do risco de doença cardiovascular. As descobertas foram publicadas em 2020 na Cell. “Curiosamente, descobrimos que o PAGln se liga aos mesmos receptores que os betabloqueadores, que são medicamentos comumente prescritos para ajudar a reduzir a pressão arterial e o risco subsequente de eventos cardíacos”, disse o Dr. Hazen, diretor do Centro de Microbioma e Saúde Humana da Cleveland Clinic e presidente do Departamento de Ciências Cardiovasculares e Metabólicas do Lerner Research Institute. “Isso sugere que parte da potente eficácia dos betabloqueadores pode ser devido ao bloqueio da atividade do metabólito”.

“Novos insights estão surgindo de conjuntos de dados clínicos em larga escala que mostram que o uso de betabloqueadores também está associado a uma menor mortalidade por câncer de próstata”, disse o Dr. Sharifi, que é médico do Departamento de Biologia do Câncer do Lerner Research Institute. “Continuaremos a trabalhar juntos para investigar os possíveis mecanismos que ligam a atividade do PAGln e os processos da doença do câncer de próstata, na esperança de identificar novos alvos terapêuticos para nossos pacientes”.
A equipe de pesquisa também continuará a explorar a confiabilidade do uso de colina, betaína e PAGln como biomarcadores de câncer de próstata agressivo e como as intervenções dietéticas podem ser usadas para modular seus níveis e reduzir o risco de doença subsequente dos pacientes.

Chad Reichard, MD, um oncologista urológico da Urology of Indiana e um anterior residente de urologia na Cleveland Clinic, e Bryan Naelitz, um estudante de medicina no laboratório do Dr. Sharifi, são os co-primeiros autores do estudo. Dr. Klein é um urologista e presidente emérito do Glickman Urological & Kidney Institute na Cleveland Clinic. A pesquisa foi apoiada pelo National Cancer Institute e National Heart, Lung, and Blood Institute (ambas partes do National Institutes of Health), bem como pela Prostate Cancer Foundation.

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