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Uma lista completa dos investigadores do estudo ARASENS é fornecida no Apêndice Suplementar, disponível em NEJM.org.
A darolutamida é um potente inibidor do receptor androgênico que tem sido associado ao aumento da sobrevida global entre pacientes com câncer de próstata não metastático resistente à castração. Não se sabe se uma combinação de darolutamida, terapia de privação de androgênio e docetaxel aumentaria a sobrevida entre pacientes com câncer de próstata metastático sensível a hormônios.
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Neste estudo internacional de fase 3, designamos aleatoriamente pacientes com câncer de próstata metastático e hormônio-sensível em uma proporção de 1:1 para receber darolutamida (na dose de 600 mg [dois comprimidos de 300 mg] duas vezes ao dia) ou placebo correspondente, ambos em combinação com terapia de privação androgênica e docetaxel. O desfecho primário foi a sobrevivência global.
A análise primária envolveu 1.306 pacientes (651 no grupo darolutamida e 655 no grupo placebo); 86,1% dos pacientes apresentavam doença metastática no momento do diagnóstico inicial. Na data de corte dos dados para a análise primária (25 de outubro de 2021), o risco de morte foi significativamente menor, em 32,5%, no grupo darolutamida do que no grupo placebo (taxa de risco 0,68; intervalo de confiança de 95%, 0,57 a 0,80 ; P<0,001). A darolutamida também foi associada a benefícios consistentes em relação aos desfechos secundários e subgrupos pré-especificados. Os eventos adversos foram semelhantes nos dois grupos, e as incidências dos eventos adversos mais comuns (ocorrendo em ≥10% dos pacientes) foram mais altas durante o período de sobreposição de tratamento com docetaxel em ambos os grupos. A frequência de eventos adversos de grau 3 ou 4 foi de 66,1% no grupo darolutamida e 63,5% no grupo placebo; neutropenia foi o evento adverso de grau 3 ou 4 mais comum (em 33,7% e 34,2%, respectivamente).
Neste estudo envolvendo pacientes com câncer de próstata metastático hormônio-sensível, a sobrevida global foi significativamente maior com a combinação de darolutamida, terapia de privação androgênica e docetaxel do que com placebo mais terapia de privação androgênica e docetaxel, e a adição de darolutamida levou a melhoria nos principais pontos finais secundários. A frequência de eventos adversos foi semelhante nos dois grupos. (Funded by Bayer and Orion Pharma; ARASENS ClinicalTrials.gov number, NCT02799602.)
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Apoiado pela Bayer e Orion Pharma.
Os formulários de divulgação fornecidos pelos autores estão disponíveis com o texto completo deste artigo em NEJM.org.
Este artigo foi publicado em 17 de fevereiro de 2022, no NEJM.org.
Uma declaração de compartilhamento de dados fornecida pelos autores está disponível com o texto completo deste artigo em NEJM.org.
Agradecemos aos pacientes e suas famílias e Sara Black, B.A., e Lauren Gallagher, R.Ph., Ph.D., ambas da OPEN Health Communications, Londres, pela redação médica e assistência editorial com uma versão anterior do manuscrito.
Do Massachusetts General Hospital Cancer Center e Harvard Medical School – ambos em Boston (M.R.S.); o Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago (M.H.); o Centro Hospitalar da Universidade de Montreal, Montreal (F.S.); Institut Gustave Roussy, Universidade de Paris–Saclay, Villejuif, França (K.F.); o Englander Institute for Precision Medicine, Weill Cornell Medicine, Meyer Cancer Center, New York–Presbyterian Hospital, New York (C.N.S.); a Escola de Medicina de San Diego da Universidade da Califórnia, La Jolla (E.D.C.); o Dispensário Oncológico Clínico da Região de Omsk, Omsk (E.K.), e P. Hertsen Moscow Oncology Research Institute, Moscou (B.A.) — ambos na Rússia; Norton Cancer Institute, Louisville, KY (C.H.P.); La Unidad de Gestión Clínica Intercentros de Oncología Médica, Hospitales Universitarios Regional y Virgen Victoria, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga, Málaga (A.M.-P.), e Maimonides Institute for Biomedical Research de Córdoba, Hospital Universitário Reina Sofía, Córdoba (M.J.M.- V.) — ambos em Espanha; Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai (D.Y.), e Liaoning Cancer Hospital and Institute, Shenyang (C.F.) — ambos na China; Ashford Cancer Center Research, Kurralta Park, SA, Austrália (F.P.); Núcleo de Pesquisa e Ensino da Rede São Camilo, São Paulo (F.C.); Tampere University Hospital e Tampere University, Tampere (T.L.J.T.), Helsinki University Central Hospital, Comprehensive Cancer Center, Helsinki (T.U.) e Orion Pharma, Espoo (H.J.) — todos na Finlândia; Toho University Sakura Medical Center, Chiba (H.S.), e Osaka University Hospital, Osaka (M.U.) — ambos no Japão; o Huntsman Cancer Institute, Salt Lake City (B.L.M.); Bayer, Berlim (S.T., I.K.); Bayer HealthCare, Whippany, NJ (R.L.); e a Divisão de Urologia, Institut de Recherche Clinique, Cliniques Universitaires Saint Luc, Université Catholique de Louvain, Bruxelas (B.T.).
O Dr. Smith pode ser contatado em [email protected] ou no Programa de Malignidades Geniturinárias, Massachusetts General Hospital Cancer Center e Harvard Medical School, Yawkey 7030, 55 Fruit St., Boston, MA 02114.
Uma lista completa de investigadores do estudo ARASENS é fornecida no Apêndice Suplementar, disponível em NEJM.org.
A full list of investigators in the ARASENS trial is provided in the Supplementary Appendix, available at NEJM.org.
March 24, 2022
N Engl J Med 2022; 386:1132-1142
DOI: 10.1056/NEJMoa2119115
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