Depois que um pequeno estudo de drogas contra o câncer produziu o resultado sem precedentes de 100% dos participantes entrando em remissão, oncologistas – e pacientes – se perguntam se a abordagem do teste experimental de drogas pode ser aplicada a outros tipos de câncer.
O estudo do Memorial Sloan Kettering Cancer Center, em Nova York, deixou os oncologistas animados com a perspectiva de que a imunoterapia, o tipo de tratamento usado no estudo, tenha demonstrado cada vez mais eficácia – sem cirurgia – contra tumores com uma anormalidade específica. Todos os participantes do estudo tinham tumores com a anormalidade conhecida como deficiência de reparo de incompatibilidade (MMR), uma mutação que ocorre entre 5% e 10% dos casos de câncer retal e também está presente em tumores de endométrio, bexiga, mama e próstata.
Embora o estudo tenha sido testado em pacientes cuja mutação tumoral está presente em cerca de 4% de todos os casos de câncer, os resultados fornecem um modelo de como adaptar medicamentos de imunoterapia para atacar tumores específicos que, devido à sua mutação, tendem a ser mais resistentes aos medicamentos tradicionais. terapias, de acordo com Julie Gralow, diretora médica e vice-presidente executiva da Sociedade Americana de Oncologia Clínica.
“Essa é a promessa disso: é realmente o conceito de ser capaz de combinar um tumor e a genômica do que o está impulsionando com uma terapia”, disse Gralow ao The Washington Post na quinta-feira. “Porque podemos ir além deste subconjunto de câncer retal.”
O estudo Sloan Kettering, que começou no final de 2019, levou 18 pacientes com câncer retal em estágio inicial com a mesma mutação tumoral que não tinham tratamento prévio e lhes deu o medicamento dostarlimab a cada três semanas durante seis meses. Os tumores desapareceram completamente em todos os 14 pacientes que completaram o tratamento no momento da publicação do estudo (mais quatro permanecem no caminho com resultados semelhantes), e nenhum exigiu tratamento de acompanhamento.
Os resultados marcam a primeira vez que a imunoterapia por si só eliminou a necessidade de quimioterapia, radioterapia ou cirurgia, que podem curar os pacientes, mas deixá-los com efeitos que alteram a vida, como infertilidade, disfunção intestinal e sexual ou dependência permanente de uma bolsa de colostomia.
Os autores do estudo observam que o primeiro paciente a concluir o estudo é mais de dois anos após o tratamento, e todos os pacientes serão monitorados por pelo menos cinco anos para garantir que não haja crescimento ou ressurgimento do tumor.
Scott Kopetz, professor de oncologia médica gastrointestinal no MD Anderson Cancer Center em Houston, chamou o estudo de “um avanço sólido no campo” e descreveu a maneira como a imunoterapia tem sido usada para tratar tumores deficientes de MMR como “absolutamente revolucionária”.
“A ideia de usar a imunoterapia em pacientes que têm câncer colorretal localizado em estágio inicial certamente vem ganhando força”, disse ele. O novo estudo “reconhece que, se conseguirmos ativar o sistema imunológico adequadamente… podemos erradicar” esses cânceres.
Mesmo cânceres em estágios avançados mostraram sensibilidade a drogas como a usada no estudo. Conhecidos como “inibidores de checkpoint”, os medicamentos bloqueiam uma proteína específica da célula cancerosa que pode fazer com que o sistema imunológico retenha sua resposta de combate ao câncer, em vez de identificar e erradicar o câncer. Uma vez erradicado por vários anos, os cânceres raramente retornam, disse Kopetz.
Dados de outras pesquisas mostram que 70% das pessoas com tumores colorretais metastáticos tratadas com drogas imunoterapêuticas estão livres do câncer cinco anos depois, disse ele, um grande avanço no tratamento de uma doença terrível. Os cânceres metastáticos são ainda mais difíceis de tratar do que os tumores confinados ao reto ou ao cólon.
O estudo vem com ressalvas. Kopetz e outros alertaram que seis meses não é tempo suficiente para saber se os pacientes permanecerão permanentemente livres do câncer. Esses medicamentos geralmente precisam ser tomados por um ano ou dois antes que os pacientes possam sair deles e permanecerem confiantes de que o câncer foi eliminado, disse ele. Ao contrário da quimioterapia e da radiação, no entanto, as drogas geralmente são bem toleradas durante esse período.
Talvez mais importante, o defeito genético nos tumores desses pacientes, que permite que as drogas sejam tão eficazes, é muito menos comum em outras formas de câncer do que nos cânceres de cólon e endométrio. Portanto, uma pessoa com câncer de pulmão ou cérebro que não tenha esse defeito teria uma chance muito menor de ter esse tipo de cura, disse Kopetz.
David Ryan, diretor de oncologia clínica do Massachusetts General Hospital, disse anteriormente ao The Post que, embora o tratamento usado no estudo possa se tornar mais amplamente disponível, nem todos que podem receber o tratamento terão acesso aos especialistas que ajudarão a monitorar pacientes como os participantes do estudo e intervir se os tumores voltarem.
“Nós nos preocupamos que, se ocorrerem recorrências, elas tenham que ser atendidas o mais rápido possível para dar às pessoas a melhor chance”, disse Ryan.
Gralow, da ASCO, disse que o estudo afirma que o futuro do tratamento do câncer é uma abordagem mais restrita com base no tipo de câncer, como um plano personalizado que aborda as características específicas de um tumor.
“Fico animada quando você vê uma resposta tão dramática”, disse ela sobre os resultados do teste. “Isso me dá esperança de que possamos encontrar uma combinação tão dramática para outros cânceres também.”
Fonte: The Washington Post
