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terça-feira, setembro 20, 2022
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Pesquisadores demonstram a dupla vantagem das células T assassinas usadas na imunoterapia contra o câncer

Para crescer, os tumores dependem de uma estrutura específica, o estroma tumoral. Isso inclui vasos sanguíneos, que fornecem os nutrientes necessários para a multiplicação de células doentes, e vasos linfáticos, através dos quais elas migram para metástase. O desenvolvimento de vasos linfáticos – um mecanismo conhecido como linfangiogênese – dentro e ao redor de um tumor é, portanto, de mau prognóstico. Uma equipe da Universidade de Genebra (UNIGE) demonstrou como as células T “matadoras” usadas na imunoterapia para eliminar células cancerígenas também podem destruir os vasos linfáticos do tumor, reduzindo assim o risco de metástase. A exploração desse efeito sinérgico pode aumentar a eficácia dos tratamentos contra cânceres nos quais a linfangiogênese é importante, como câncer colorretal, melanoma, ou câncer de mama. Esses resultados podem ser lidos na revista Science Advances .

O sistema linfático é a principal via pela qual as células cancerosas se espalham no corpo. Eles primeiro colonizam os linfonodos sentinela, depois se movem para dar origem a metástases secundárias em outras partes do corpo. No entanto, as terapias para bloquear a linfangiogênese tumoral até agora têm sido decepcionantes. “Na verdade, eles também representam a rota para algumas células imunes, as células dendríticas, saírem do tumor e ativarem as células T assassinas antitumorais”, explica Stéphanie Hugues, Professora Associada do Departamento de Patologia e Imunologia e da Universidade de Genebra. Centro de Pesquisa em Inflamação da Faculdade de Medicina da UNIGE, que liderou este trabalho. “Devemos, portanto, encontrar um equilíbrio para inibir esse mecanismo sem bloqueá-lo completamente e, assim, decifrar seu modo de ação em detalhes”.

De fato, a destruição das células cancerosas leva à liberação de antígenos tumorais. Essas pequenas partes cancerosas são então capturadas pelas células endoteliais linfáticas que, tendo se tornado portadoras de marcadores de identificação tumoral, também são reconhecidas como inimigas pelas células T que as atacam. Esse mecanismo, portanto, interrompe o sistema linfático associado ao tumor para reduzir significativamente o risco de metástase sem bloqueá-lo completamente.

A equipe de pesquisa confirmou esses resultados com outras abordagens, como a vacinação, que visa fortalecer o sistema imunológico.

‘Também observamos a destruição das células endoteliais linfáticas e, consequentemente, uma diminuição das metástases linfonodais, limitando assim o risco de metástases secundárias. Além disso, como essa ação ocorre apenas no microambiente tumoral, nenhum efeito sistêmico deve ser temido.”

Laure Garnier, primeira autora

Aumentando as sinergias escolhendo as armas certas

Como potencializar esse efeito sem comprometer a ação das células imunes, que precisam dos vasos linfáticos para entrar no tumor? Existem várias opções, como intervir uma vez que a imunidade foi estabelecida, ou em conjunto com protocolos terapêuticos onde o sistema imunológico é tão forte que limitar a linfangiogênese não prejudicaria sua função. “No entanto, nossos resultados mostram que a abordagem mais eficaz é usar células T assassinas geradas em laboratório e, portanto, prontas para atacar, a fim de contornar a primeira fase de ativação, que pode ser problemática”, diz Stéphanie Hugues .

As imunoterapias permanecem complexas e são usadas apenas quando os tratamentos tradicionais se mostram inconclusivos. “Apesar de serem muito promissoras, essas terapias não são soluções milagrosas e muitas vezes causam efeitos colaterais graves. É por isso que queremos entender os menores processos biológicos em ação”, concluem os autores.

Fonte:
Referência do jornal:

Garnier, L., et ai. (2022) A apresentação cruzada de antígeno tumoral dependente de IFN-γ por células endoteliais linfáticas promove sua morte por células T e inibe a metástase. Avanços da Ciência. doi.org/10.1126/sciadv.abl5162 .

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