Pesquisadores da Weill Cornell Medicine e Memorial Sloan Kettering Cancer Center identificaram uma forma anteriormente não reconhecida de câncer de próstata resistente à terapia hormonal, bem como um conjunto de moléculas que impulsionam seu crescimento. Esta descoberta abre as portas para o desenvolvimento de terapias que tratam esta doença específica.
No estudo , publicado em 27 de maio na Science, os pesquisadores examinaram as mudanças moleculares que ocorrem dentro de uma malignidade avançada chamada câncer de próstata resistente à castração, que surge quando os tumores evitam o tratamento que os priva dos hormônios que impulsionam seu crescimento. Usando amostras derivadas de pacientes, eles realizaram uma pesquisa abrangente sobre esse câncer.
“Nossos dados nos mostraram que existem quatro grupos de doenças resistentes à castração, dois dos quais não foram definidos antes”, disse o coautor sênior Dr. Ekta Khurana , pesquisador da WorldQuant Foundation e professor associado de fisiologia e biofísica na Weill Cornell. Medicamento.
Um deles, que eles chamam de células-tronco (SCL), é responsável por aproximadamente um quarto dos cânceres de próstata resistentes à castração, estimaram ela e seus colaboradores. Dentro das células tumorais do SCL, eles identificaram um conjunto de proteínas que trabalham juntas para alimentar essa doença resistente ao tratamento. Estudos mostraram que essa mesma via molecular conduz outros tumores sólidos, incluindo câncer colorretal e malignidades de mama e pulmão, então os cientistas já estão trabalhando para desenvolver maneiras de interferir em sua atividade.
“Para os pacientes que se enquadram neste grupo SCL, encontramos alvos de drogas muito promissores, que estudos futuros trabalharão para validar”, disse o Dr. Khurana, que também é co-líder do Programa de Genética e Epigenética do Sandra e Edward Meyer. Cancer Center e membro do Instituto Englander de Medicina de Precisão da Weill Cornell Medicine. Dr. Kurana colaborou com o co-autor sênior Dr. Yu Chen no Memorial Sloan Kettering Cancer Center neste estudo.
Estima-se que 268.000 homens desenvolverão câncer de próstata este ano. Os pesquisadores já sabiam que esse tipo de câncer engloba mais de uma doença. Alguns tumores podem resistir ao tratamento, mas ainda precisam de testosterona e outros hormônios, que são chamados de andrógenos coletivamente, para crescer. Outros, enquanto isso, abandonam sua dependência de andrógenos e assumem uma forma agressiva conhecida como neuroendócrina. O novo estudo identificou dois tipos adicionais desta doença: SCL e WNT, nomeados para as vias de sinalização que são hiperativas em tumores desses tipos.
Os cientistas que procuram investigar o câncer de próstata resistente à castração geralmente não têm células suficientes derivadas de pacientes para capturar toda a sua diversidade. Para este estudo, no entanto, a equipe teve acesso a 40 amostras de tumor. A maioria deles veio de uma coleção de organoides, que são pequenas estruturas semelhantes a órgãos cultivadas a partir de células tumorais coletadas de pacientes da Weill Cornell Medicine e do Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
Os pesquisadores analisaram o DNA e o RNA dessas células e quão compactamente seu DNA foi empacotado, uma característica conhecida como acessibilidade à cromatina. Mudanças nesta embalagem contribuem para o câncer, alterando a disponibilidade dos genes para expressão. Os dados de cromatina os levaram a identificar os quatro grupos, incluindo SCL e WNT.
Para determinar a proporção de casos que cada um pode incluir, os pesquisadores usaram dados de sequenciamento de RNA para classificar 100 pacientes da Weill Cornell Medicine e 266 da organização Stand Up to Cancer. Dependendo do conjunto de pacientes, 22 a 30 por cento caíram na categoria SCL, enquanto WNT representaram 5 ou 7 por cento.
Com foco no SCL, eles usaram ferramentas computacionais sofisticadas para integrar os dados moleculares e identificar o caminho de mau funcionamento no coração desse câncer. Essas proteínas, FOSL1, TEAD, YAP e TAZ, tornam-se excessivamente ativas e alteram a acessibilidade da cromatina para impulsionar o crescimento do tumor. Em experimentos, os pesquisadores descobriram que duas moléculas conhecidas por interferir com essas proteínas retardaram o crescimento das células SCL, mas não o das células dependentes de andrógeno – um resultado que destaca o potencial de um tratamento direcionado.
“Uma vez que você pode identificar que tipo de tumor os pacientes têm, essa é uma informação muito poderosa”, disse o Dr. Kurana.
